腸道菌群失調

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更新時間: 2013-12-12

腸道菌群失調,嬰幼兒發病為成人的3—10倍,全身衰竭、營養障礙和維生素缺乏、廣譜抗生素的長期應用、急性感染、激素治療、X線照射及大面積燒傷等為腸道菌群失調症的發病誘因。

腸道菌群失調 -基本簡介
腸道菌群失調腸道菌群失調

正常人腸道中的菌群,主要為厭氧菌,少數為需氧菌,前者約為後者的 100倍。存在於腸道的正常菌群為類桿菌、乳桿菌、大腸桿菌和腸球菌等,尚有少數過路菌,如金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、副大腸桿菌、產氣桿菌、變形桿菌、產氣莢膜桿菌、白色念珠菌等。在正常情況下,這些微生物互相依存,互相制約,維持平衡,保持一定的數量和比例。在人體抵抗力降低的情況下,如瘦弱嬰幼兒,年老體弱和患急、慢性疾病者,以及長期、大量使用廣譜抗生素、免疫抑製劑、腎上腺皮質激素、抗腫瘤藥物和放射治療者,尤其是應用廣譜抗生素者。

腸道菌群失調 -常見類型

① 定位轉移
因人體抵抗力降低、腸道菌群失調等原因,腸道細菌可由腸道轉移到其他部位或器官而發生感染。如寄生在腸道的大腸桿菌可轉移到呼吸道,發生支氣管炎和肺炎。又如擬桿菌可從下消化道轉移至上消化道,分解膽汁中的膽鹽,影響脂肪吸收,引起脂肪瀉。

② 自身感染
因各種原因人體抵抗力明顯下降時,腸道菌群失調引起自身感染。如時,腸道中大腸桿菌可引起原發性腹膜炎和敗血症。

③ 比例失調
按其嚴重程度可分為3度:第1度,腸道正常菌群如大腸桿菌及腸球菌可以減少,但為暫時性和可逆性,一旦菌群失調的病因去除后可自然恢復。第2度,腸道正常菌群顯著減少,過路菌過量繁殖,引起菌群失調的癥狀。第3度,腸道正常菌群被抑制而消失,被過路菌替代,引起感染癥狀,即菌群交替症。如應用后引起難辨梭狀芽胞桿菌所致的偽膜性腸炎。

腸道菌群失調 -臨床表現

有發熱、腹瀉(稀水便或粘液便,有時帶膿血)、腹脹、腹鳴等。抗生素治療后,先有癥狀好轉,繼而惡化,常為本病的重要臨床特徵。

腸道菌群失調 -防治

嚴格掌握抗生素和腎上腺皮質激素的適應症,切勿濫用。在抗生素使用過程中,作大便的細菌學檢查,監測大便中菌群的變遷,一旦發現異常的細菌組合,及時停用抗生素。此外,提高病人的抵抗力如增強營養、注射γ球蛋白等也很重要。治療應注意早期發現和診斷,及時停用抗生素。根據大便菌群的分析和藥物敏感試驗結果,選用敏感的抗菌葯,抑制過度繁殖的細菌,如白色念珠菌可選制黴菌素口服,難辨梭狀芽胞桿菌可用萬古黴素。同時,可用乳酸桿菌製劑如乳酶生(表飛鳴)等或正常人糞便灌腸治療。也可採用促進乳酸桿菌生長的製劑如半乳醣甙-果糖,可以扶植腸道的正常菌群。此外,應加強全身支持療法,增強人體抵抗力如補充營養及維生素、少量而多次地輸血等。

腸道菌群失調 -常見的菌群失調症
腸道菌群失調腸道菌群失調

① 金黃色葡萄球菌腸炎
多發生於患有急、慢性疾病的人,同時,長期和大量應用廣譜抗生素抑制了腸道的正常菌群,使耐葯的金黃色葡萄球菌大量繁殖,產生腸毒素引起腸炎。主要的臨床表現有高熱、腹瀉、大量稀水便或蛋花樣便、腹脹、腹鳴、脫水和休克,腹痛常不明顯。大便塗片革蘭氏染色可見成堆的陽性球菌。大便培養主要為金黃色葡萄球菌,無正常腸道菌群如大腸桿菌等或很少見到。也可用免疫瓊脂擴散法、血凝抑制試驗、酶聯免疫吸附法和放射免疫法測定糞便中金黃色葡萄球菌腸毒素。由於本病多侵犯小腸和結腸,乙狀腸鏡檢查可見典型壞死的腸粘膜,在脫落的細胞和附著於腸粘膜的偽膜中,培養有大量金黃色葡萄球菌。以上的檢查方法可以協助診斷。治療上應立即停用抗生素,輕者常可自愈,重者則需根據藥物敏感試驗結果選用敏感的抗生素治療,抑制金黃色葡萄球菌生長。並可用正常人糞便灌腸治療及補充液體和電解質,糾正酸中毒。

② 真菌性腸炎
多發生於瘦弱的嬰幼兒、年老體弱或有慢性病的人,以及長期和大量應用廣譜抗生素、腎上腺皮質激素及抗腫瘤藥物的病人。常見的病原菌為白色念珠菌、放線菌、新型隱球菌和毛黴菌等。本病的病變主要為胃腸道粘膜的炎症、出血、壞死或偽膜形成。臨床表現有慢性頑固性腹瀉,呈水樣便或粘液便,可帶膿血,腹痛不明顯,抗生素治療后常使癥狀加劇。胃腸道真菌感染可伴有全身播散,使癥狀加劇。若為白色念珠菌引起者,常伴有鵝口瘡。診斷依靠大便塗片鏡檢,可見真菌菌體、菌絲和孢子。大便培養可見:正常腸道細菌明顯減少或消失,而有大量的真菌。治療時,除停用有關的抗生素外,可應用制黴菌素、酮康唑和克霉唑等。有全身播散性感染者,可用二性黴素B。

③ 難辨梭狀芽孢桿菌腸炎
由應用抗生素引起,主要為青霉素類、林可黴素、氯林可黴素、頭孢菌素類等抗生素。難辨梭狀芽孢桿菌是抗生素引起的偽膜性腸炎的主要病因,佔70~95%,容易造成醫院內感染和傳播。該菌能分泌細胞毒素和腸毒素,引起結腸粘膜炎症,偽膜形成和出血。臨床表現為:在抗生素治療后,出現發熱、腹瀉(稀水便及血便)、腹脹和腹鳴等。大便培養及應用酶聯免疫吸附法檢查大便中該菌的腸毒素和細胞毒素可以診斷。治療應立即停用有關的抗生素;口服萬古黴素療效最好。也可應用甲硝噠唑(滅滴靈)治療;並須注意補充液體和電解質,糾正酸中毒。

腸道菌群失調 -誘發因素
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(一)飲食因素:運用測定細菌酶類的方法研究菌叢代謝活性的結果表明,飲食可使糞便菌叢發生明顯改變。無纖維食物能促進細菌易位。SpaethG用大鼠作試驗研究,結果表明食物纖維能維持腸道菌群正常生態平衡,且細菌代謝纖維的終產物對小腸上皮有營養作用,纖維能維持腸粘膜細胞的正常代謝和細胞動力學。Hosoda等報道加入纖維的低渣飲食對保存腸的結構和功能有好的效果,纖維的保護作用是否通過直接刺激激腸粘膜或誘導釋放營養性胃腸激素尚不清楚。食物纖維能減少細菌易位,但不能使屏障功能恢復至正常。   

(二)菌叢的變化因素:菌叢組成可因個體不同而存在差異,但對同一個人來說,在相當長的時期內菌叢組成十分穩定。每個菌種的生態學地位由宿主的生理狀態、細菌間的相互作用和環境的影響所確定。在平衡狀態下,所有的生態學地位都被佔據。細菌的暫時棲生可使生態平衡發生改變。   

(三)藥物的代謝因素:腸道菌叢在許多藥物的代謝中起重要作用,包括乳果糖、水楊酸偶氮磺胺吡啶、左旋多巴等。任何抗生素都可導致結腸菌叢的改變,其取決於藥物的抗菌譜及其在腸腔內的濃度。醫學`教育網搜集整理氯林可黴素和氨苄青霉素可造成大腸內生態學真空狀態,使艱難梭菌增殖。應用甲氰咪胍等H2-受體拮抗劑可導致藥物性低胃酸和胃內細菌增殖。   

(四)年齡因素:隨著年齡的增高,腸道菌群的平衡可發生改變,雙尾菌減少,產氣莢膜桿菌增加,前者有可能減弱對免疫機能的刺激,後者導致毒素增加使免疫受到抑制。老年人如能維持年青時的腸道菌群平衡,也許能夠提高免疫能力。   

(五)胃腸道免疫功能障礙因素:胃腸道正常免疫功能來自粘膜固有層的漿細胞,漿細胞能產生大量的免疫球蛋白,即分泌型IgA,此為胃腸道防止細菌侵入的主要物質。一旦胃腸道粘膜合成單體,或雙體IgA,或合成分泌片功能發生障礙,致使胃腸道分泌液中缺乏分型IgA,則可引起小腸內需氧菌與厭氧菌過度繁殖,從而造成菌群失調,引起慢性腹瀉。無癥狀的IgA缺乏者,小腸內菌群亦可過度繁殖。新生兒期菌群失調發生率較高,亦可能與免疫系統發育未成熟或不完善有關。

腸道菌群失調 -檢查

(一)菌群分析:為主要檢查方法,有定性分析和定量分析2種。   

1、定性分析:與一般微生物學檢查相同,如葡萄球菌炎糞便塗片革蘭氏染色可發現成堆的陽性葡萄球及中性多形核細胞,糞便培養可有大量葡萄球菌生長。白色念珠菌性腸炎可採取其病理材料直接塗片,經氫氧化鉀溶液處理並革蘭氏染色,鏡檢可見成簇的卵圓形白色念珠菌。革蘭氏染色陽性,細胞內著色不均勻、細菌培養可形成奶油色表面光滑細菌樣落,帶有酵母氣味。但除三度比例失調(即菌群交替症)能檢出外,其他比例失高則難以分析。因此,除定性檢查外,尚需進一步作定量檢查,以判斷數值是否正常。   

2、定量檢查:首先需將糞質均質化,並按一定比例稀釋,培養后還須計算各類細胞菌落計數以求出細菌總數值,手續麻煩,一般實驗室很少採用。正常菌群分析所用的培養基,要求具有高度的選擇性,如S培養基對腸道致病菌,伊紅美藍培養基對腸道需氧的革蘭氏陰性桿菌,醫學`教育網搜集整理7.5%氯化鈉瓊脂對葡萄球菌,少鮑氏瓊脂對真菌等。培養方法除需氧培養外,必要時尚需厭氧培養,需氧培養與一般細菌培養相同,厭氧培養則採用生物厭氧法或厭氧缸法。   

(二)結腸鏡檢查:腸粘膜呈瀰漫性充血、水腫、血管分支模糊不清或消失。有散在的糜爛潰瘍及出血,有時可見黃色假膜附著。

腸道菌群失調 -治療
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㈠全身支持療效:對施行大手術患者,手術前注意補充營養,亦可肌注丙種球蛋白以提高機體免疫機能,有研究表明,潰結患者肌注入免疫球蛋白可使結腸內乳酸桿菌和雙岐桿菌增加,某些條件致病菌減少,也可試用注射轉移因子,免疫核糖核酸,胸腺素等,亦可用白細胞介素2,每次5萬U肌注,10日為一療程,可連續應用。

㈡原因治療:如由於巨結腸,膽囊炎引起的腸球菌過度繁殖;維生素缺乏造成的腸球菌減少或消失;小腸蠕動過快而引起的酵母菌過多等,都必須無除去這些原因,然後再扶持正常菌群,方能奏效。

㈢調整菌群治療:
1,飲食調整:發酵性腹瀉應限制碳水化合物;腐敗性腹瀉應限制蛋白質的攝入,增強腸粘膜的局部防禦屏障功能,防止細菌易位,應增加纖維食物。

2,抗菌藥物:立即停止原抗生素,應根據菌群分析以及抗菌藥物敏感試驗,選用合適的抗生素以及抑制過度繁殖的細菌,從而間接扶植腸道繁殖不足的細菌,此外還可採用廣譜抗菌藥物將腸道細菌大部分消滅,然後再灌入正常腸道菌群的菌液以使其恢復。

3,活菌製劑:目前常用的活菌製劑有嗜酸乳桿菌,保加利亞乳桿菌,乳酸乳桿菌,芽胞乳桿菌,分叉乳桿菌,糞鏈球菌,大腸桿菌,糞桿菌和枯草桿菌等,其中以分叉乳桿菌製劑療效最好,枯草桿菌製劑療效也較好,其療效機制可能是由於該菌是需氧的,能吸收氧氧,降低腸腔氧化還原電位,支持厭氧菌(類桿菌,乳桿菌)生長,從而間接扶植了正常菌菌群,還可以用正常人大便懸液做成復方活菌製劑用來治療葡萄球菌引起的偽膜性腸炎,收到較好的效果,用乳酸鏈球菌製成的乳酶生,臨床廣泛應用效果亦好,適用腸道正常菌群中繁殖不足的耐葯株做成製劑,以利定值,亦是調整腸道菌群失調的有效方法,目前最新的生物製品麗珠腸樂(回春生膠囊)為雙岐桿菌活菌製劑(bifidobiogne),據葯一研究表明該製劑具有屏障作用,控制內黴素血症作用,營養作用,抗腫瘤作用,免疫增強作用,抗衰老作用等。

4,菌群促進劑:口服菌群促進劑,亦可達到扶植正常菌群的目的,如用乳醣扶植在腸桿菌,用葉酸扶植腸球菌,兒童常用分叉桿菌因子促進分叉乳桿菌生長,應用半乳糖甙一果酸,受細菌分解后形成乳酸或醋酸,使pH值降低,抑制其他細菌,而支持乳桿菌生長。

5,耐藥性腸球菌製劑:日本目黑氏等採用增厚傳代培養法獲得了耐鏈黴素,紅霉素,四環節,氨苄青霉素的腸球菌一類鏈球菌BIO—4R株,經動物和人體內試驗表明,本菌具有耐多種抗菌素性,故能阻止其他菌群異常繁殖,克服菌群失調,改善大便性異常,且比以往單用抗菌素治療療效迅捷,並能防止糞鏈球菌BIO—4R株的耐葯因子向大腸桿菌K—12株轉移。

6,中醫中藥:中醫認為:「泄瀉之本,無不由於脾胃」,急性泄瀉病多偏實,責在脾胃;慢性泄瀉病多為虛,每及脾腎,前者當清熱化濕,後者應高補脾腎,中藥中的清熱解毒藥對體液免疫有影響,如蒲公英,白花蛇舌草等能促進抗體生成,魚腥草能提高備解素濃度,而備解素,C3,Mg 組成的備解系統對痢疾桿菌,沙門氏菌,綠膿桿菌等革蘭氏陰性桿菌有一定殺滅作用,是機體產生抗體前的一種重要的非特異性的免疫防禦功能,在應用中醫辯證論治治療腸道菌群失調時,均應考慮以上藥物的作用,於清熱化濕,補氣健脾,和胃滲濕,溫腎健脾等法中,適當配伍應用則效果比較理想。